2022 год. Сёстры-старшеклассницы Джейд и Билли переезжают в Нью-Раккун-Сити, где теперь будут жить с их отцом Альбертом Вескером, который занят секретными проектами в корпорации Umbrella. Адаптация к новой школе уходит на второй план, когда Билли убеждает сестру проникнуть в лабораторию и раскрыть информацию о том, что компания проводит эксперименты на животных. В процессе их вторжения на девушек нападает экспериментальная собака и кусает Билли.

2036 год. В мире осталось всего около 300 миллионов людей, в то время как 6 миллиардов стали агрессивными плотоядными существами, заражёнными Т-вирусом. Джейд Вескер изучает их поведение, стремясь выявить признаки мутаций вируса и новую нервную активность у заражённых. В этот момент на девушку начинает охоту представитель корпорации Umbrella.